Film 43 je najbolj nesramno zabaven in politično nekorekten film, ki ne pozna meja. Različne zgodbe številnih ljudi, večinoma povsem neprilagojenih običajnim družbenim standardom, se prepletejo v zabaven vihar besednih obračunov in bolečih fizičnih soočenj, ki se končajo v kaosu.
Isabel je soustanoviteljica sirotišnice v Kalkuti, ki je na robu bankrota. Odpotuje v New York na sestanek z morebitno donatorko, milijonarko Thereso. Njun sestanek se odvije dan pred poroko Theresine hčerke Grace. Nenadno vabilo na obred povzroči splet dogodkov, zaradi katerih preteklost trči...