BSAA Chris Redfield prosi za pomoč vladnega agenta Leona S. Kennedyja in profesorico Rebecco Chambers z Alexanderovega inštituta za biotehnologijo, da bi trgovcu s smrtjo preprečili maščevalno širjenje smrtonosnega virusa v New Yorku.
Naša junaka po naključju potujeta skozi čas, s pomočjo časovnega cveta, iz leta 1835 v moderni čas v Šanghaju. Tu prvič vidita promet, trans maščobe in spoznata ljubkega psička z imenom Karli, ki jima pomaga razumeti kje in v katerem času se nahajata. Odloči se, da jima bo pomagal...
