Zgodba se dogaja okoli leta 1935. Ameriška vlada Jonesa obvesti, da so nacisti odkrili nahajališče skrinje zaveze, v kateri naj bi bilo zapečatenih deset božjih zapovedi. Indyjeva naloga je, da zgodovinski artefakt, ki naj bi imel čudežno moč, najde pred Nemci. Misija ga popelje na nevarno...
Neustrašni arheolog Indiana Jones se odpravi na reševanje svojega očeta, strokovnjaka za srednji vek, ki ga nacisti ugrabijo, da bi jim pomagal najti sloviti sveti gral.