Zgodba se dogaja okoli leta 1935. Ameriška vlada Jonesa obvesti, da so nacisti odkrili nahajališče skrinje zaveze, v kateri naj bi bilo zapečatenih deset božjih zapovedi. Indyjeva naloga je, da zgodovinski artefakt, ki naj bi imel čudežno moč, najde pred Nemci. Misija ga popelje na nevarno...
Jake in Elwood sta brata Blues. Ko pride Jake iz zapora, se v starem policijskem avtomobilu potikata po Chicagu, da bi ponovno združila svojo staro R&B skupino, da bi lahko rešila katoliški internat v katerem sta odraščala.
Elwood Blues pride iz zapora v popolnoma spremenjen svet. Brat Jake je umrl, njegov band je razpadel, sirotišnico, v kateri je odraščal, so porušili, zato se ponovno pridruži sestri Mary v njeni novi križarski vojni za zbiranje sredstev za otroško bolnišnico. Na poti, da ponovno združi...
